Retatrutide

La Retatrutide (désignation clinique LY3437943, développée par Eli Lilly) est un peptide de 39 acides aminés représentant la nouvelle génération des thérapies incrétinobasées. Contrairement à ses prédécesseurs, elle engage simultanément trois systèmes récepteurs distincts : le récepteur du peptide de type glucagon-1 (GLP-1R), le récepteur du polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIPR), et le récepteur du glucagon (GCGR).

Mécanisme d’action

La retatrutide est une protéine conjuguée à un fragment diacide gras qui active les récepteurs humains GIP, GLP-1 et GCG. Elle présente une puissance inférieure aux ligands endogènes sur les récepteurs GCG et GLP-1 (respectivement 0,3 et 0,4 fois), mais est près de 9 fois plus puissante que le ligand endogène au niveau du récepteur GIP.

Cette triple activation produit un effet métabolique synergique inégalé : réduction de l’appétit, stimulation de la sécrétion d’insuline glucose-dépendante, augmentation de la dépense énergétique via l’activation du récepteur glucagon, et action directe sur le foie pour réduire la stéatose hépatique.

Données cliniques (Phase II)

La retatrutide est le premier triple agoniste avec des données de phase 2 publiées, tant chez les personnes obèses que chez les patients diabétiques de type 2. Elle a atteint jusqu’à 24,2 % de perte de poids moyenne après 48 semaines chez les sujets obèses, et 16,9 % chez les patients diabétiques de type 2 après 36 semaines. Dans l’étude sur le DT2, l’HbA1c s’est améliorée de 2,2 %, avec 82 % des participants atteignant une HbA1c ≤ 6,5 %.

Sur le plan hépatique, des résultats de phase 2 publiés dans Nature Medicine montrent que la retatrutide entraîne jusqu’à 82 % de réduction de la graisse hépatique.

Pharmacocinétique

La pharmacocinétique de la rétatrutide est dose-proportionnelle, avec une demi-vie d’environ 6 jours, permettant une administration sous-cutanée hebdomadaire.

Positionnement

Là où la tirzepatide (double agoniste GLP-1/GIP) a établi de nouveaux standards, la retatrutide représente une nouvelle étape, en intégrant l’agonisme du récepteur glucagon pour potentialiser davantage la perte de poids et le contrôle glycémique.

Vendu exclusivement à des fins de recherche scientifique. Non destiné à une utilisation humaine ou vétérinaire.

Sources: 

• Retatrutide Peptide Research: Triple Agonist Mechanisms &…
• Endocrinology and Metabolism
• nih Triple Agonist based therapy for obesity PubMed
• Nature Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic
• Retatrutide : la nouvelle génération de traitements anti-obésité (triple agoniste) – Centre de l’Obésité et de la Nutrition

INFORMATION :

• Conserver la fiole hermétiquement fermé, uniquement dans le récipient d’origine, à l’abris de la lumière et de l’humidité, toujours garder réfrigéré entre 1 et 4°C.
• Éviter tout contact avec le produit pendant la grossesse et l’allaitement.
• Les effets secondaires connus sont: nausée (43%  à partir de forte dose) diarrhée (33% à partir de forte dose), hypersensibilité (5%).
• Produit d’origine France. Contient du mannitol. Ne pas secouer ni agiter.